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近期,我院黨委書記芮永軍帶領(lǐng)團(tuán)隊在治療肥胖誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥研究上取得重要進(jìn)展,相關(guān)成果以題目《Irisin alleviates obesity-induced bone loss by inhibiting interleukin 6 expression via TLR4/MyD88/NF-κB axis in adipocytes》發(fā)表在Journal of Advanced Research(IF:10.7,JCR:Q1,中科院1區(qū)top期刊)。
該研究發(fā)現(xiàn),鳶尾素能下調(diào)TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,從而減少脂肪細(xì)胞中IL-6的產(chǎn)生,進(jìn)而挽救被IL-6抑制的骨髓造骨細(xì)胞的成骨過程,這為治療肥胖誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥提供了一個新的概念和潛在靶點。
我院黨委書記芮永軍為論文通訊作者,張元澍醫(yī)師為論文第一作者。
《Journal of Advanced Research》創(chuàng)刊于2017年,重點關(guān)注應(yīng)用/自然科學(xué)的跨學(xué)科研究,是開羅大學(xué)的官方期刊,在“2023年中科院文獻(xiàn)情報中心分區(qū)表”中為大類綜合性期刊中科院1區(qū)TOP,意味著這一高質(zhì)量的期刊對全球科學(xué)研究產(chǎn)生重要影響。
我院在該雜志上發(fā)表的論文將社會大眾關(guān)注的重點話題與骨病的診療研究深度融合。文章指出肥胖作為一個快速增長的社會問題,影響著人們的生活質(zhì)量,而肥胖引起的長期代謝紊亂會降低骨的形成和轉(zhuǎn)化,從而增加骨折的風(fēng)險,研究則表明鳶尾素在脂肪和骨骼代謝中起著至關(guān)重要的作用。作者通過研究骨髓微環(huán)境中脂肪細(xì)胞對骨代謝的影響,揭示鳶尾素在肥胖造成的骨丟失中的治療作用。
論文中的實驗采用高脂飲食(HFD)(FNDC5,鳶尾素的前體蛋白)基因敲除的 C57BL/6 小鼠(FNDC5-/-)。與標(biāo)準(zhǔn)飲食(SD)的小鼠相比,高脂飲食的 FNDC5-/- 小鼠體重增加,骨髓和骨骼中的脂肪含量增加,骨形成減少。在體外研究中,鳶尾素抑制了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)向脂肪細(xì)胞分化,并減輕了脂肪細(xì)胞上清液對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨的抑制。轉(zhuǎn)錄組RNA測序研究鳶尾素對小鼠脂肪細(xì)胞的影響,發(fā)現(xiàn)鳶尾素通過下調(diào)TLR4/MyD88/NF-κB通路減少了脂肪細(xì)胞中炎性細(xì)胞因子IL-6的產(chǎn)生。后續(xù)實驗也驗證了這一結(jié)果。
這一研究證實,鳶尾素缺乏會導(dǎo)致肥胖相關(guān)的骨質(zhì)流失增加。重組鳶尾素的應(yīng)用影響骨和脂肪代謝,抑制脂肪細(xì)胞中TLR4/MyD88/NF-κB通路的激活,從而降低脂肪細(xì)胞中IL-6的分泌,恢復(fù)被IL-6抑制的成骨能力。
高成效系列的研究不僅加深了醫(yī)療學(xué)術(shù)界對脂肪細(xì)胞和骨細(xì)胞之間交流的理解,也為鳶尾素調(diào)節(jié)骨健康的治療策略提供了全新方向。